先天性中枢神経髄鞘変性症（Pelizaeus-Merzbacher病）治療薬の開発

分子神経科学研究室，分子生物化学研究室，生物有機化学研究室

プロジェクト概要

20-30万人に1人の頻度で病因を有する疾患である。特異的治療薬は現存せず、対症療法のみである。民間製薬企業での治療薬開発が難しい患者数の少ない疾患であるため、アカデミア創薬での治療薬開発が期待される。そこで、本疾患の創薬標的分子への結合活性を指標に、化合物のスクリーニングシステムを確立し、探索とヒット化合物の構造展開を行う。

 

進捗状況

分子神経科学研究室にてターゲット分子同定（済み）．
分子神経科学研究室にてHLD2-like diseaseモデル細胞の樹立（樹立済み）．
分子神経科学研究室にてHLD6疾患モデル細胞の樹立（樹立済み）．
分子神経科学研究室にてHLD9疾患モデル細胞の樹立（樹立済み）．
分子神経科学研究室にてHLD12疾患モデル細胞の樹立（樹立済み）．
分子神経科学研究室にてHLD4疾患モデル動物の作製（完了，マウスバンクに登録済）．
分子神経科学研究室にてHLD6疾患モデル動物の作製（完了，マウスバンクに登録済）．
分子生物化学研究室にてハイスループットスクリーニング技術開発（予定）．
生物有機化学研究室にて有機合成化学による構造最適化研究（予定）．
 
論文
Miyamoto Y, Torii T, Kawahara K, Hasegawa N, Tanoue A, Seki Y, Morimoto T, Funakoshi-Tago M, Tamura H, Homma K, Yamamoto M, Yamauchi J. (2017) Data on the effect of hypomyelinating leukodystrophy 6 (HLD6)-associated mutations on the TUBB4A properties. Data Brief 11:284-289.
Miyamoto Y, Kawahara K, Torii T, Yamauchi J. (2017) Defective myelination in mice harboring hypomyelinating leukodystrophy-associated HSPD1 mutation. Mol. Genet. Metab. Rep. 24;11:6-7.
Yuri Hiraoka, Kohei Hattori, Yu Takeuchi, Minami Yamawaki, Natsumi Watanabe, Naoto Matsumoto, Keiichi Homma, Yuki Miyamoto, and Junji Yamauchi (2018) Effects of HLD-associated POLR1C mutant proteins on cellular localization and differentiation. Mol. Genet. Metab. Rep. 17, 80-82.
Yuki Miyamoto, Tomohiro Torii, Akito Tanoue, Masahiro Yamamoto, and Junji Yamauchi (2018) The promoter region of 46-kDa CNPase is sufficient for its expression in corpus callosum. Mol. Genet. Metab. Rep. 15, 78-79.

 

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