閉症の根本治療にマウスで初成功 〜次世代の治療戦略を提唱〜

 

 

 自閉症などの発達障害や統合失調症などの精神疾患の研究は、大きな社会的要請もあり重要な研究課題となっています。これまでにもその発症要因や治療法を探るために、遺伝子・分子レベルで研究されてきましたが、未だ発症原因に根ざした根本的な治療法は確立されていません。

 この度、分子生化学研究室の福田敏史講師、柳茂教授らのグループは、発達障害・精神疾患の発症との関与が示唆される遺伝子CAMDIの欠損マウスを作製して解析を行いました。その結果、発達障害の原因の一つと考えられている大脳皮質の神経細胞移動の遅延が観察され、実際にこのマウスは多動、繰り返し行動、新規環境への適応不全などの典型的な自閉症様行動を示すことがわかりました。さらに、CAMDIがHDAC6の酵素活性を制御していることを突き止め、CAMDIの欠損がHDAC6の過剰な活性化を招いた結果、神経細胞の移動を調節する中心体が未成熟となり神経細胞移動の遅延を引き起こすことを明らかにしました。これは自閉症の新たな発症メカニズムとしても注目されます。さらに、胎生期にHDAC6特異的阻害剤であるTubastatinAを投与すると、神経細胞の移動は正常に戻り、自閉症様行動も劇的に回復しました。これはマウスを用いた世界初の自閉症様行動の根本治療の成功例であり、次世代の治療戦略の方向性を示す画期的な研究成果です。

 

(ポイント)

・自閉症の治療は発症原因に根ざした根本的な治療法が存在しない

・発達障害・精神疾患に関与する遺伝子CAMDIの欠損マウスは自閉症様行動を示す

・自閉症様行動を引き起こす神経細胞移動の遅延中心体の未成熟が原因と判明

・中心体の未成熟はHDAC6の過剰活性化が原因と判明

HDAC6特異的阻害剤の投与により神経細胞移動の遅延は回復し自閉症様行動が改善

 

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雑誌名:EMBO Reports

論文名:Rescue of CAMDI deletion-induced delayed radial migration and psychiatric behaviors by HDAC6 inhibitor

著者名:Toshifumi Fukuda, Shun Nagashima, Takaya Abe, Hiroshi Kiyonari, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

論文へのリンク:http://embor.embopress.org/cgi/doi/10.15252/embr.201642416

本学プレスリリース:https://www.toyaku.ac.jp/cms/wp-content/uploads/2016/10/%E3%83%97%E3%83%...